سابقه و هدف: نفروپاتی دیابتی شایعترین علت بروز مرحله نهایی نارسایی کلیوی، ناشی از فعالیت مولکول های پیام رسان پروتئین کیناز C و گونه های فعال اکسیژن می باشد. مطالعات اخیر به نقش فرآیندهای اپیژنتیک مانند استیلاسیون هیستون و نقش آنزیمهای هیستون داستیلاز و هیستون استیل ترانسفراز در ایجاد این اپیدمی خاموش اشاره کرده اند. والپروآت سدیم بعنوان نوعی مهارکننده هیستون داستیلاز شناخته می شود. با توجه به اهمیت و شیوع بالای نفروپاتی دیابتی لزوم پیشگیری و بهبودی آن، این مطالعه مروری انجام شد. مواد و روش ها: در این مطالعه مروری ساده مقالات معتبر علمی نمایه شده در بانک های اطلاعاتی Web of science، Scopus، PubMed، SID، ISI طی سالهای 2017-1963، با استفاده از واژه های کلیدی فارسی والپروآت سدیم، نفروپاتی دیابتی، مهارکننده های هیستون داستیلاز و واژه های کلیدی انگلیسی Sodium Valproate، Diabetic Nephropathies، Histone Deacetylase Inhibitors درباره اثرات رنوپروتکتیو والپروآت سدیم در روند نفروپاتی دیابتی مورد بررسی قرار گرفتند. یافته ها: در جستجوی اولیه از میان 485 مقاله یافت شده درنهایت 73 مقاله انتخاب شدند. والپروآت سدیم قادراست با مکانیسم اتوفاژی مانع از تخریب پودوسیت ها و سلول های کلیوی و منجر به تقلیل پروتئین وری درشرایط نفروپاتی دیابتی شود. بعلاوه جلوگیری از آپوپتوز پودوسیت به کمک فرآیند اتوفاژی توسط والپروآت سدیم بعنوان یک مهارکننده هیستون داستیلاز به پیشگیری از نفروپاتی دیابتی کمک می کند. ازآنجایی که هیستون داستیلازهای کلاس یک از طریق تعدیل پیام رسانی TGF-b و NF-kB در فیبروژنز کلیوی و فعال سازی فیبروبلاست ها و فرآیندهای التهابی دخیل هستند، طبیعتا والپروآت سدیم ویژگی آنتی فیبروتیکی از خود بروز می دهد. انتظار می رفت مهار هیستون داستیلاز باعث افزایش فعالیت پروموتر موردنظر گردد ولی برخلاف انتظار از میزان eNOS mRNA در سلول کاسته می شود، پاسخ این تناقض را می توان درالقای فاکتورهای ناپایدارکننده mRNA مرتبط با نیتریک اکسید سنتاز اندوتلیالی پیدا کرد. نتیجه گیری: والپروآت سدیم با مهار HDAC کلاس یک و دو اثرات رنوپروتکتیو بالایی در مدل های نفروپاتی دیابتی ازخود بروز داده است. انتظار می رود این دارو در آینده پس از انجام کارآزمایی های بالینی لازم در پیشگیری یا بهبودی نفروپاتی دیابتی مورد استفاده قرار گیرد.

لطفا برای مشاهده چکیده به متن کامل (PDF) مراجعه فرمایید.

لطفا برای مشاهده چکیده به متن کامل (PDF) مراجعه فرمایید.

لطفا برای مشاهده چکیده به متن کامل (PDF) مراجعه فرمایید.

زمینه و هدف: در سلول هایسلول های یوکاریوت، DNA اطراف پروتئین هایپروتئین های هیستونی (H3 and H4، H2 B, H2 A) می پیچدمی پیچد و تشکیل نوکلئوزوم می دهدمی دهد. سازماندهیسازمان دهی کروماتین، یک نقش کلیدی در کنترل بیان ژن دارد. تعدیلات یا تغییرات اپی ژنتیک می تواندمی تواند باعث تغییرات برگشت پذیربرگشت پذیر ساختمان کروماتین شود که این تغییرات بر روی دسترسی فاکتورهاینسخه برداری به رشته DNA و بیان ژن تاثیرگذارتاثیر گذار است. تغییرات هیستون، یکی از موارد اپی ژنتیک است بوده که برای بیان ژن ضروری است. این تغییرات، حاصل تعادل بین فعالیت دو گروه از آنزیم هاآنزیم ها شامل هیستون استیل ترانسفراز و هیستون داستیلاز است. داستیلاسیون هیستون، ساختمان کروماتین را فشرده کرده و درنتیجه باعث خاموش شدن ژن می شودمی شود. ژن هایژن های سرکوب کنندهسرکوب کننده سرطان، نقش مهمی در جلوگیری از سرطان ایفا می کنندمی کنند. داستیله شدن هیستون این ژن هاژن ها باعث خاموش شدن ژن و ایجاد سرطان می گرددمی گردد. در این مقاله مروری که حاصل مطالعات گروه تحقیقاتی ما در محدودهمحدوه زمانی آبان ماهآبانماه سال 1396 لغایت تیرماه 1397 استمی باشد ما به بررسی اثر آنزیم هایآنزیم های هیستون داستیلاز در سرطان هایسرطان های دستگاه گوارش و غدد ضمیمه می پردازیمپرداخته شد. مواد و روش ها: برای این مطالعه، ما منابع آنلاین شامل Scopus, PubMed, and ISI جهت یافتن مقالات مرتبط با اثر آنزیم هایآنزیم های هیستون داستیلاز بر سرطان هایسرطان های دستگاه گوارش و غدد ضمیمه مورد بررسیموردبررسی قرار گرفتقرار دادیم. نتیجه گیری: در این مطالعه ما نتیجه گرفته شدیم که آنزیم هایآنزیم های هیستون داستیلاز از طریق داستیله کردن هیستون ژن هایژن های سرکوب کنندهسرکوب کننده سرطان می توانندمی توانند باعث ایجاد سرطان در دستگاه گوارش و غدد ضمیمه شوند.

سابقه و هدف: ایسکمی مغزی، سومین علت مرگ و میر در کشورهای پیشرفته و یکی از علل اصلی معلولیت های درازمدت است. پژوهش حاضر، اثر سدیم بوتیرات را به عنوان مهار کننده هیستون داستیلازی بر یادگیری و حافظه فضایی در مدل ایسکمی مغزی هایپوکسیک بررسی کرد. روش بررسی: در این مطالعه تجربی، پنجاه سر موش صحرایی نر به 5 گروه کنترل، HI+Saline، 1/0HI+SB، 3/0HI+SB، 6/0HI+SB تقسیم شدند. جهت القاء مدل HI، پس از انسداد کامل شریان کاروتید چپ، حیوانات یک ساعت در محفظه القاء هیپوکسی (8% اکسیژن) قرار گرفتند. 24 ساعت پس از جراحی، سدیم بوتیرات به صورت درون صفاقی با دوزهای 1/0، 3/0 و 6/0 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن حیوان و نرمال سالین به گروه HI+Salineبه مدت 14 روز تزریق گردید. به منظور سنجش حافظه فضایی از آزمون ماز موریس آبی استفاده شد. سپس، سنجش سطح هیپوکامپی فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) به روش الایزا انجام شد. یافته ها: هرچند، گروه HI+Saline مدت زمان بیشتری را برای پیدا کردن سکوی مخفی در آزمون ماز موریس آبی طی کردند، نتایج نشان دهنده بهبود حافظه فضایی یا کاهش زمان تاخیر تا یافتن سکوی مخفی طی ماز آبی موریس در حیوانات دریافت کننده سدیم بوتیرات بود. با وجودکاهش معنی دار سطح BDNF در هیپوکامپ گروه HI+Saline، سطح این فاکتور در گروههای دریافت کننده سدیم بوتیرات افزایش معنی داری نشان داد. نتیجه گیری: سدیم بوتیرات باعث بهبود حافظه و یادگیری فضایی در مدل آسیب مغزی ایسکمی هایپوکسیک می شود.

سابقه و هدف: سدیم بوتیرات (NaBr) مهار کننده هیستون داستیلاز است که به عنوان داروی ضدسرطان امیدبخشی برای درمان سرطان های متعددی ظهور کرده است. هدف از این مطالعه، بررسی اثر NaBr بر روی تغییر بیان ژن Bid در رده سلولی سرطان کولون انسانی است. روش بررسی: رده سلولی HT-29 کشت داده شد. سلول ها با غلظت های مختلف NaBr (mM25/6 الی mM200) تیمار شدند و سمیت سلولی و IC50 با تستMTT تعیین شد. سپس تغییرات بیان ژن Bid به صورت کیفی و کمی با روش های PCR و qRT-PCR بررسی شد. یافته ها: غلظت IC50 مناسب برای تیمار سلول های HT-29 در زمان های 24، 48 و 72 ساعت به ترتیب mM95، mM25 و mM5/12است و خاصیت ضد تکثیری NaBr وابسته به دوز و زمان است. نتایج حاصل از Real-time PCR نشان داد NaBr در غلظت IC50 می تواند سبب افزایش معنی دار بیان ژن Bid شود (05/0p<). نتیجه گیری: نتایج نشان داد NaBr باعث مهار رشد و القا آپوپتوز در رده سلولی HT-29 می شود که می تواند ناشی از افزایش بیان ژن Bid باشد. لذا تغییر بیان ژن های آپوپتوزی می تواند تحت تاثیر مهارکننده های هیستون داستیلاز تغییر کند.